摘要:
目的 探讨罗格列酮对糖尿病大鼠早期皮肤病变的防护作用。方法 用链脲佐菌素将8 ~ 10周龄雄性Wistar大鼠诱导成糖尿病大鼠模型,分为胰岛素治疗组、罗格列酮治疗组、未治疗组,并以正常大鼠作对照组。于第16周末抽取各组大鼠心脏血,测定TNF-α、IL-6、C反应蛋白、SOD、P物质水平。处死大鼠,取背正中处皮肤进行病理学观察,皮肤全层与真皮厚度测量;免疫组化染色观察皮肤中晚期糖基化终末产物(AGE)与过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR-γ)含量的变化。结果 未治疗组IL-6(135.05 ± 43.39 ng/L)、TNF-α(1.45 ± 0.67 μg/L)、C反应蛋白(3.51 ± 0.62 mg/L)水平均明显高于正常对照组(99.92 ± 32.36 ng/L、0.86 ± 0.60 μg/L、2.54 ± 1.31 mg/L),P值均 < 0.05,而胰岛素组和罗格列酮组与正常对照组比较差异无统计学意义;未治疗组的SOD(70.71 ± 37.52 U/mL)、P物质(22.22 ± 7.93 ng/L)与正常对照组(137.76 ± 27.6 U/mL、29.57±3.74 ng/L)相比,均明显降低(P < 0.01),胰岛素组和罗格列酮组的SOD(149.96 ± 13.25 U/mL、128.50 ± 38.27 U/mL)和P物质(29.79 ± 5.21 ng/L、33.35 ± 15.0 ng/L)与未治疗组比较显著增高(P < 0.01、 < 0.05)。第16周末未治疗组大鼠皮肤全层明显变薄(0.77 ± 0.18 mm),与正常对照组(1.59 ± 0.26 mm)、胰岛素组(1.47 ± 0.50 mm)、罗格列酮组(1.22 ± 0.47 mm)比较,差异均有统计学意义(P < 0.01或 < 0.05)。第16周末未治疗组大鼠表皮细胞层次欠清晰,真皮层胶原萎缩、肿胀,退化变性,皮下脂肪进行性萎缩或消失。胰岛素组和罗格列酮组未出现明显的组织学改变。免疫组化显示:AGE蛋白、PPAR-γ蛋白均呈棕黄色颗粒状,定位于皮肤的血管基底膜、基质细胞等处;在未治疗组AGE最高,PPAR-γ最低。结论 糖尿病大鼠皮肤病变AGE蓄积和炎症因子增高,罗格列酮对糖尿病大鼠早期皮肤病变具有防护作用。