中华皮肤科杂志 ›› 2009, Vol. 42 ›› Issue (12): 839-842.
李东升1,段逸群1,王玮蓁1,陈柳青1,童中胜2,等3
摘要:
目的 研究白藜芦醇对恶性黑素瘤体外抗癌作用,探讨其抗癌作用的分子机制。方法 采用MTT法检测白藜芦醇对人恶性黑素瘤细胞系A375及小鼠恶性黑素瘤细胞系B16-F1增殖的影响;Annexin-V/PI双标流式细胞术检测白藜芦醇对A375、B16-F1细胞凋亡的影响,PI单标流式细胞术测定白藜芦醇对A375、B16-F1细胞周期的影响;Western印迹法检测白藜芦醇对A375、B16-F1细胞Bcl-2、Bax 蛋白表达的影响。结果 白藜芦醇对A375、B16-F1细胞增殖具有明显的抑制作用,且呈量效及时效关系。25 μmol/L白藜芦醇作用24 h即可诱导A375细胞凋亡,其细胞凋亡率为16.7% ± 2.1%。100 μmol/L白藜芦醇作用24 h时B16-F1细胞凋亡率可达39.6% ± 3.3%。100 μmol/L白藜芦醇作用12 h时A375细胞凋亡率为17.2% ± 1.7%,作用72 h时达52.3% ± 4.1%;相同浓度白藜芦醇作用12 h时B16-F1细胞凋亡率为18.4% ± 1.6%,作用72 h时达56.7% ± 4.5%。白藜芦醇处理组A375及B16-F1细胞周期均发生变化,细胞周期被阻滞于G1期,此阻滞效应随白藜芦醇浓度的增加而增加,25 μmol/L、100 μmol/L白藜芦醇作用24 h时,A375 G1期比例分别为40.51% ± 3.97%和55.64% ± 4.95%,B16-F1细胞分别为41.34% ± 3.12%和53.93% ± 5.12%。白藜芦醇明显下调A375及B16-F1细胞抗凋亡蛋白Bcl-2的表达,同时上调促凋亡蛋白Bax的表达水平。结论 白藜芦醇可通过调控细胞周期进程、诱导细胞凋亡而有效抑制A375及B16-F1的增殖,其机制与调节Bcl-2、Bax的表达有关。