摘要： 遗传性疾病通常分为单基因病和复杂疾病。单基因病又称孟德尔遗传病，是由一对等位基因控制的疾病或病理性状，人体中只要单个基因发生突变就足以发病，其遗传方式遵循孟德尔分离定律。据Online Mendelian Inheritance in Man（OMIM）的统计，目前，世界上确认为孟德尔遗传病且分子基础已知的疾病有4535种;由于遗传异质性的关系，这些疾病是由13 790种基因的突变引起的。另外，大约有1800种疾病确定为孟德尔遗传病但分子基础未知，有2000种左右疾病无法明确是否为孟德尔遗传病。在过去20年里，发现单基因遗传性皮肤病的分子基础在遗传学和皮肤病学领域一直是个棘手的难题。候选基因法是最早用来鉴定单基因遗传性皮肤病突变基因的方法，该法主要是通过分析疾病相关信号通路下游基因突变来找寻致病基因，尤其适用于一些常染色体隐性遗传性皮肤病。但是对于大多数遗传性皮肤病，该法需要收集大家系或大量患者，并结合全基因组连锁分析，纯合子定位法和精细定位法等方法才能确定致病基因。这些传统方法费力、费时、费用高，对散发病例不敏感，并受到多种因素，如患者人数少、基因座异质性、表型异质性等的影响常不能明确致病基因。最近，随着新一代测序技术，尤其是外显子组测序技术（exome sequencing）的出现，使单基因病致病基因鉴定取得了惊人的进展。目前利用该技术有超过一百种单基因病的致病基因被发现……